In un caso eccezionalmente raro, un paziente con un alto rischio genetico di sviluppare l’Alzheimer sembra aver evitato il suo destino probabile per decenni, secondo una nuova ricerca. La situazione di quest’uomo rappresenta solo il terzo caso di questo tipo registrato, e l’unico per la mutazione PSEN2 – gli altri due casi riguardavano un diverso tipo di Alzheimer genetico.
Non solo questo sfida ciò che sappiamo sulla mutazione, che per chi la possiede quasi sempre porta allo sviluppo dell’Alzheimer intorno ai 50 anni – il suo cervello era pieno di placche di amiloide-beta, i grumi proteici appiccicosi associati alla neurodegenerazione dell’Alzheimer. Un team di ricercatori ha monitorato la malattia nella sua famiglia dal 2011, come parte di un progetto per comprendere meglio l’Alzheimer a ereditarietà dominante.
La madre dell’uomo aveva la mutazione PSEN2, che si ritiene acceleri l’Alzheimer precoce favorendo l’aggregazione dell’amiloide, anche se non è ancora chiaro come ciò avvenga esattamente. Undici dei suoi 13 fratelli avevano anche questa mutazione genetica. E tutti sono stati diagnosticati con l’Alzheimer intorno ai 50 anni.
Come ha fatto quest’uomo a sfuggire alla maledizione familiare? Gli scienziati hanno studiato il suo caso, nella speranza che la sua storia unica potesse rivelare un meccanismo più universale dietro la malattia, che ancora ci sfugge. In entrambe le forme genetiche e non genetiche di Alzheimer, i depositi di amiloide si accumulano lentamente nel cervello fino a raggiungere un punto critico. Insieme agli intrecci di un’altra proteina chiamata tau, questo porta direttamente e indirettamente alla morte dei neuroni e, infine, al declino cognitivo.
Nel corso di dieci anni di studio – guidato dalla genetista di popolazione Maria Victoria Fernandez, dell’Università Internazionale di Catalogna, e dai neuroscienziati Jorge Llibre-Guerra e Nelly Joseph-Mathurin, entrambi della Washington University di St Louis – la memoria e i test cognitivi dell’uomo sono rimasti tutti normali. I test genetici hanno escluso le mutazioni protettive trovate negli altri due pazienti che avevano resistito all’Alzheimer contro le loro probabilità genetiche.
Sebbene il suo cervello fosse pieno di amiloide all’età di 61 anni, come ci si aspetterebbe da qualcuno con la mutazione PSEN2, mostrava un’infiammazione drasticamente inferiore rispetto ai pazienti con Alzheimer. Le proteine tau rilevate erano confinate al lobo occipitale (nella parte posteriore della testa, associata alla visione), “potenzialmente spiegando la conservazione delle funzioni cognitive”, riportano gli autori. Per qualcuno con l’Alzheimer, il tau sarebbe di solito molto più diffuso, e non sembrava nemmeno influenzare i suoi punteggi visivi o spaziali nei test.
“Questo schema di deposizione tau limitata è simile ai casi di estrema resilienza precedentemente riportati,” notano gli autori. “Questa contenimento della patologia tau, una caratteristica comune tra gli individui estremamente resilienti attualmente conosciuti, potrebbe essere un fattore critico nel ritardo della malattia.”
Fonte: Science Alert
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